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Nell&#39;anno <a href="http://it.wikipedia.org/wiki/2003" title="2003">2003</a>, la Dott.ssa Serena Kogan (<a href="http://it.wikipedia.org/wiki/Helena_Bonham_Carter" title="Helena Bonham Carter">Helena Bonham Carter</a>) della Cyberdyne Systems, convince un uomo condannato a morte (e pentitosi di aver ucciso suo fratello e due poliziotti) di nome Marcus Wright (<a href="http://it.wikipedia.org/wiki/Sam_Worthington" title="Sam Worthington">Sam Worthington</a>) a firmare un contratto con questa società e donare il suo corpo alla scienza, prima della sua esecuzione. Un anno più tardi, <a href="http://it.wikipedia.org/wiki/Skynet" title="Skynet">Skynet</a> viene attivato, e riconoscendo gli umani come minaccia, provoca una guerra nucleare che ha inizio nel &quot;Giorno del Giudizio&quot;. Nel <a href="http://it.wikipedia.org/wiki/2018" title="2018">2018</a>, <a href="http://it.wikipedia.org/wiki/John_Connor" title="John Connor">John Connor</a> (<a href="http://it.wikipedia.org/wiki/Christian_Bale" title="Christian Bale">Christian Bale</a>), insieme alla Resistenza, decide di attaccare una base di Skynet. Qui John scopre enormi celle in cui vi sono dei prigionieri, e alcuni progetti per un nuovo modello di Terminator, che implementa l&#39;uso di tessuti umani; tuttavia l&#39;area viene fatta saltare, e John è l&#39;unico sopravvissuto. Nel frattempo, Marcus, rinchiuso anch&#39;egli e riuscito a scappare dalla base, procede a piedi verso <a href="http://it.wikipedia.org/wiki/Los_Angeles" title="Los Angeles">Los Angeles</a>.