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Zed (Jack Black) è un cacciatore e Oh (Michael Cera) è un produttore. Dopo essere stato informato che Zed mangiato dall'albero della conoscenza del Bene e del Male, lo sciamano lo bandisce dalla tribù. Oh, decide di andare con Zed e il suo viaggio per trovare la fine della Terra. Lungo la strada, si imbattono in Caino e Abele (David Cross e Paul Rudd). Caino uccide Abele e informa Zed e Oh che devono fuggire con lui, oppure sranno accusato di aver ucciso Abele.
Successivamente, Zed e Oh scopriranno che le ragazze con le quali avevano avuto dei rapporti (Maya e Eema) sono state catturate e vengono vendutiecome schiave. Cercano di comprare la libertà delle ragazze ', ma Caino finisce per vendere Zed e Oh.